Nghiên cứu độc tính cấp và bán trường diễn của doxophyllin tổng hợp từ theophyllin và 2-bromomethyl-1,3-dioxolan

Tên tiếng Việt: Nghiên cứu độc tính cấp và bán trường diễn của doxophyllin tổng hợp từ theophyllin và 2-bromomethyl-1,3-dioxolan

Tên tiếng Anh: Acute and subchronic toxicity of the doxophyllin synthesized from theophyllin and 2-bromomethyl-1,3-dioxolan

Lĩnh vực: Nghiên cứu – Kỹ thuật

Từ khóa: độc tính cấp tính; độc tính bán trường diễn; Doxophylline; acute toxicity; subchronic toxicity.

Tóm tắt tiếng Việt:

Doxophyllin, nguyên liệu dùng làm thuốc trị hen suyễn thuộc nhóm xanthin thế hệ mới có thể được tổng hợp từ nhiều phương pháp khác nhau, trong đó phương pháp tổng hợp trực tiếp từ theophyllin và 2-bromomethyl-1,3-dioxolan là phương pháp mới cho hiệu suất cao và ít giai đoạn nhất. Sản phẩm này đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm của Dược điển Ấn Độ 2010. Tuy vậy cần đánh giá về độc tính để khẳng định có thể sử dụng làm nguyên liệu sản xuất thuốc trị hen suyễn. Nghiên cứu này thông báo kết quả thử độc tính cấp và bán trường diễn của sản phẩm trên động vật thực nghiệm.

Nguyên liệu: Doxophyllin tổng hợp tại BM. Hóa Dược, Đại học Y Dược TP. Hồ Chí Minh theo qui trình đã công bố, đạt tiêu chuẩn kiểm nghiệm tham khảo chuyên luận doxophyllin trong Dược điển Ấn Độ 2010.

Phương pháp nghiên cưú

Độc tính cấp và bán trường diễn của sản phẩm doxophyllin, điều chế từ theophyllin phản ứng trực tiếp với 2-bromomethyl-1,3-dioxolan được khảo sát độc tính cấp và bán trường diễn

Kết quả

Đã xác định độc tính cấp trên chuột nhắt trắng thử nghiệm LD₅₀ = 880 (800,72 – 959,28) mg/kg với độ tin cậy 95 % (p = 0,05); Độc tính bán trường diễn: doxophyllin không gây độc tính bán trường diễn khi cho chuột uống liều 88 mg/kg/ngày (¹/₁₀ LD₅₀) liên tục trong 6 tuần. Tất cả các chỉ số theo dõi về tình trạng chung, cân nặng, chức năng tạo máu, chức năng gan, chức năng thận và mô bệnh học gan, thận đều nằm trong giới hạn bình thường, không có sự khác biệt có ý nghĩa so với lô chứng.

Tóm tắt tiếng Anh:

Doxophyllin synthesized from theophylline and 2-bromomethyl-1,3-dioxolane was tested for acute and subchronic toxicity to confirm its compliance to the pharmacopeal specifications. Experimentally, both acute and subchronic toxicities were tested in white mice. For the acute toxicity, the LD₅₀ was found to be 880 (800.72 – 959.28) mg/kg with 95 % confidence (p = 0.05). As for long-term toxicity, doxophylline proved no clinical toxicity at the dose of 88 mg/kg/day (eq. 1/10 LD₅₀) for 60 consecutive days. All indicators of the general condition, weight, hematopoietic, liver, kidney function and histopathology were all within the normal limits, without any significant differences in comparison with the reference.