Nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn chứa itraconazol

Itraconazol (ITZ) là một tác nhân kháng nấm phổ rộng dùng phổ biến qua đường uống đã được chứng minh trên lâm sàng là có hiệu quả trong điều trị một loạt các bệnh nhiễm nấm. Do thuộc nhóm II trong hệ thống phân loại sinh dược học (có độ tan trong nước kém và tính thấm tốt qua màng sinh học) nên sinh khả dụng đường uống của ITZ không cao. Hơn nữa, nhiều nghiên cứu cho thấy sự dao động lớn về khả năng hấp thu giữa các cá thể và ngay trên cùng một cá thể [1]. Dùng liều cao cùng với sự hấp thu không ổn định có thể dẫn đến tác dụng không mong muốn ở một số bệnh nhân, cũng như làm giảm hiệu quả điều trị. Như vậy, với mục đích cải thiện và ổn định sinh khả dụng (giúp giảm liều, giảm tác dụng không mong muốn), việc phát triển các công thức cải thiện độ hòa tan của ITZ là rất cần thiết.

Trên thế giới, đã có nhiều nghiên cứu về các phương pháp tăng độ hòa tan của itraconazol. Tuy nhiên, phần lớn các nhà bào chế chỉ tập trung vào việc tăng nhanh tỷ lệ hòa tan itraconazol trong môi trường acid dạ dày. Như đã biết, độ tan của ITZ ở pH cao (1 ng/mL ở pH 7) có thể kém hơn hàng nghìn lần so với ở pH thấp (5 µg/mL ở pH 1) [2]. Sự hấp thu dược chất (DC) này lại xảy ra chủ yếu ở đoạn đầu ruột non, nơi có pH cao hơn hẳn pH acid trong dịch dạ dày. Nếu không có biện pháp duy trì độ hòa tan ở mức cao trong môi trường này thì khi chuyển từ dạ dày xuống ruột non, DC sẽ nhanh chóng bị kết tủa.

Từ lý do trên, đề tài được thực hiện với mục tiêu nghiên cứu bào chế hệ phân tán rắn (HPTR) chứa ITZ nhằm tăng độ hòa tan in vitro của ITZ trong cả môi trường pH 1,2 và pH 6,8, với mong muốn đạt được sinh khả dụng đường uống cao và ổn định hơn.

Đầu trang

Tải