Nghiên cứu khả năng gắn kết của gilteritinib với cấu trúc Fms – like tyrosin kinase 3 (FLT3) tự nhiên và đột biến bằng phương pháp docking

Bệnh bạch cầu cấp dòng tủy (AML, Acute myeloid leukemia) đặc trưng bởi sự gia tăng các tế bào dòng tủy và ngăn cản sự trưởng thành của chúng, dẫn đến suy giảm chức năng tạo máu (giảm bạch cầu hạt, giảm tiểu cầu hoặc thiếu máu) kèm hoặc không kèm tăng bạch cầu. Một trong những nguyên nhân gây ra AML là đột biến trên Fms–tyrosin kinase 3 (FLT3) và đột biến FLT3–ITD là một trong những đột biến xảy ra thường xuyên nhất trong AML. Bên cạnh đó, đột biến protein làm thay đổi tương tác thuốc là nguyên nhân chính gây ra sự đề kháng thuốc. Gilteritinib là thuốc ức chế FLT3 loại I, thế hệ 2 có tác dụng ức chế chọn lọc và mạnh mẽ, là thuốc thuộc nhóm ức chế FLT3 đầu tiên được FDA chấp thuận sử dụng đơn trị liệu trong AML ở những bệnh nhân bị tái phát AML có FLT3 đột biến. Nghiên cứu được thực hiện nhằm xác định các dạng đột biến điểm FLT3 có nguy cơ đề kháng mạnh gilteritinib và xác định cấu trúc các chất có tiềm năng ức chế các dạng đột biến điểm FLT3 kháng mạnh gilteritinib được xác định bằng phương pháp in silico. 

Đầu trang

Tải