PHÂN TÍCH GEN SLC25A13 TRONG CHẨN ĐOÁN BỆNH THIẾU HỤT CITRIN Ở TRẺ EM

Thiếu hụt citrin (Citrin deficiency) là bệnh di truyền lặn trên nhiễm sắc thể thường, do đột biến gen SLC25A13 nằm trên cánh dài NST số 7 qui định (7q21.3). Trên lâm sàng bệnh thể hiện ở hai kiểu hình chính là vàng da ứ mật trong gan ở trẻ nhỏ (NICCD) và tăng citrullin máu type II ở người lớn (Adult onset type II citrullinmia – CTLN2). Bệnh lý NICCD khó phân biệt với các nguyên nhân gây vàng da khác ở trẻ em nếu chỉ dựa trên lâm sàng và các xét nghiệm thông thường. Để Chẩn đoán xác định NICCD phải làm xét nghiệm di truyền phân tích đột biến gen SLC25A13, chỉ kết luận bệnh nhân bị thiếu hụt citrin khi kết quả có đột biến gen ở dạng đồng hợp tử hoặc dị hợp tử kép. Trong nghiên cứu này chúng tôi tiến hành khảo sát 28 đột biến gen gây thiếu hụt citrin đã được xác nhận là gây bệnh và công bố trên NCBI. Qua phân tích 18 mẫu máu thu thập từ những trẻ đến khám và điều trị tại Bệnh viện Nhi Trung ương với chẩn đoán Vàng da ứ mật. Kết quả giải trình tự gen phát hiện 15 trường hợp có đột biến gen SLC25A13 chiếm tỷ lệ 83,3%, bao gồm 12(66,7%) bệnh nhân đồng hợp tử với đột biến I (851.delGTAT), 1(5,6%) bệnh nhân dị hợp tử kép với đột biến I (851.delGTAT)/X (IVS6+5G>A), 1(5,6%) bệnh nhân dị hợp tử với đột biến I (851.delGTAT) và 1(5,6%) bệnh nhân dị hợp tử với đột biến p.Met1Thr (rs541276426). Với kỹ thuật giải trình tự gen Sanger, nghiên cứu phân tích gen SLC25A13 trong chẩn đoán bệnh thiếu hụt citrin có ý nghĩa vô cùng quan trọng trong điều trị đặc hiệu sớm, hạn chế các biến chứng giảm tỷ lệ tử vong trên đối tượng bệnh nhi vàng da ứ mật do thiếu hụt citrin, cũng như là tiền đề cho tư vấn di truyền.

Từ khoá: Citrin deficiency, NICCD, Citrullinemia, PCR, Sequencing .

Đầu trang

Tải