Tinh chế terazosin làm nguyên liệu thiết lập chất chuẩn

Tên tiếng Việt: Tinh chế terazosin làm nguyên liệu thiết lập chất chuẩn

Tên tiếng Anh: Purification of terazosin hydrochloride for establishment of a terazosin hydrochloride reference standard.

Lĩnh vực: Nghiên cứu – Kỹ thuật

Từ khóa: Terazosin hydrochloride; reference standard; establishing standard; chất chuẩn;

Tóm tắt tiếng Việt:

Terazosin là một thuốc thuộc nhóm chẹn thụ thể α1-adrenergic được chỉ định trong điều trị nội khoa phì đại lành tính tiền liệt tuyến, đặc biệt là các trường hợp có kèm theo tăng huyết áp. Để kiểm tra chất lượng nguyên liệu và thành phẩm chứa terazosin theo tiêu chuẩn một số dược điển hay tiêu chuẩn nhà sản xuất  đều cần đến chất chuẩn terazosin hydroclorid. Ngoài ra, nhiều nghiên cứu phát triển phương pháp phân tích terazosin và các chất thuộc nhóm chẹn thụ thể α1-adrenergic khác cũng cần sử dụng đến chất chuẩn này. Tuy nhiên, hiện nay chất chuẩn terazosin chưa được thiết lập trong nước mà khi cần phải đặt mua ở nước ngoài với giá thành cao và không chủ động. Vì vậy, tiến hành nghiên cứu tinh chế terazosin làm nguyên liệu thiết lập chất chuẩn terazosin tại Việt Nam.

            Nguyên liệu

Các chất chuẩn, tạp chuẩn: Chất chuẩn terazosin của USP (TEZ chuẩn)… và các hóa chất dung môi.

            Phương pháp nghiên cứu

– Phương pháp tổng hợp TEZ.HCl thô theo phương pháp của Nguyễn Hải Nam và Ngô Anh Ngọc

– Tinh chế TEZ.HCl thô

– Xác định cấu trúc sản phẩm

– Đánh giá độ tinh khiết của sản phẩm

            Kết luận

Trong nghiên cứu này, đã tinh chế được terazosin hydroclorid từ terazosin hydroclorid thô bằng phương pháp sắc ký cột với hiệu suất 92,2 %. Sản phẩm đã được khẳng định cấu trúc bằng phản ứng hóa học và các phương pháp phổ (IR, NMR, MS). Độ tinh khiết của sản phẩm được đánh giá bằng TLC, TGA, HPLC cho kết quả giới hạn tạp chất và hàm lượng terazosin hydroclorid trong sản phẩm đạt yêu cầu của USP 40.

Tóm tắt tiếng Anh

Terazosin hydrochloride was purified by column chromatography through Silica gel (0.04 – 0.063 mm) eluted with a mixture of dichloromethane, acetone and methanol with different ratios: (8:8:1), (8:12:1), (8:12:2). The structure of the product was characterized and confirmed by chemical reaction and spectroscopically by  IR, HRMS, NMR (¹H NMR, ¹³C NMR, HSQC, HMBC). The content and impurity of the obtained product were determined by HPLC (USP 40). The content calculated on the dried basic was 99.76 % (in comparison to USP terazosin hydrochloride RS, and as such, the purified product was appropriate for use as a material for establishing terazosin hydrochloride reference standard.