Tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu N-formyl desloratadin và decloro desloratadin

Desloratadin là thuốc kháng histamin H1 thế hệ 2 có tác dụng kháng dị ứng, làm giảm các triệu chứng viêm mũi dị ứng theo mùa, viêm mũi dị ứng lâu năm, ngứa và nổi mề đay. Thuốc có ưu điểm là không qua hàng rào máu não nên không gây buồn ngủ [1]. Theo thống kê của Cục Quản lý Dược Việt Nam, hiện nay, đang có 57 biệt dược có chứa desloratadin với các dạng bào chế khác nhau được cấp phép đăng ký lưu hành tại Việt Nam [2]. Các Dược điển Anh 2020, Dược điển Mỹ 43 đã có chuyên luận kiểm nghiệm nguyên liệu và thành phẩm desloratadin, trong đó, N-formyl desloratadin (tạp F của desloratadin) và tạp decloro desloratadin là các tạp cần kiểm soát trong thành phẩm và nguyên liệu. Tạp F là tạp phân hủy của desloratadin trong quá trình bảo quản [3] và tạp decloro desloratadin là tạp xuất hiện trong quá trình sản xuất desloratadin [4-5]. Trên thế giới, hiện nay chỉ có một nghiên cứu công bố quy trình tổng hợp tạp F [6] và một nghiên cứu về tổng hợp hóa học thực hiện phản ứng N-formyl hóa trên nhiều chất, trong đó có sử dụng desloratadin tạo tạp F [7]; chưa thấy có báo cáo về tổng hợp tạp decloro desloratadin. Tại Việt Nam, hiện chưa có công trình nghiên cứu tổng hợp tạp F và tạp decloro desloratadin được công bố. Xuất phát từ những lý do trên, nghiên cứu này công bố quy trình tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu tạp F và tạp decloro desloratadin.

Đầu trang

Tải