Tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu tạp E của allopurinol

Hiện nay, các nhóm thuốc trị gout có cơ chế ứng với giai đoạn khác nhau: Khống chế các đợt viêm cấp, làm hạ và duy trì hàm lượng acid uric ở mức cho phép ở giai đoạn mạn. Trong đó, Allopurinol đã thuốc điều trị bệnh gout duy nhất được Bộ Y tế đưa vào danh mục thuốc thiết yếu hiện hành năm 2018 và được chỉ định thường quy trong điều trị bệnh gout và tăng uric huyết thứ phát do hóa trị bệnh bạch cầu hay ung thư. Chính vì sự phổ biến của allopurinol trong điều trị bệnh gout nên đặt ra vấn đề cần phải kiểm soát chặt chẽ chất lượng thuốc, đặc biệt là kiểm tra tạp chất liên quan của allopurinol. Các tạp chất xuất hiện trong quá trình tổng hợp, sản xuất và bảo quản allopurinol có khả năng gây độc tính hoặc đột biến gen, ảnh hưởng không nhỏ đến hiệu quả điều trị lâm sàng và đặc tính an toàn của thuốc đối với bệnh nhân. Trong chuyên luận nguyên liệu và thành phẩm allopurinol của Dược điển Việt Nam V và BP 2020, tạp A, B, C, D và E là những tạp chất phải kiểm tra và phải sử dụng tạp chuẩn. Tuy nhiên, việc kiểm tra tạp chất liên quan của allopurinol gặp nhiều khó khăn do hệ thống kiểm nghiệm trong nước không cung cấp tạp chuẩn. Trong khi đó các tạp chuẩn được bán với giá rất đắt, cụ thể tạp E chuẩn USP có giá 775 USD/lọ 35 mg. Tạp E được hình hành từ sản phẩm trung gian là tạp D trong quá trình tổng hợp allopurinol theo quy trình của Jean Druey. Tạp D sau khi hình thành sẽ phản ứng tiếp với triethyl orthoformat dư để tạo thành tạp E. Cho đến nay chỉ có một nghiên cứu công bố tổng hợp tạp E. Tại Việt Nam, hiện chưa có công trình nghiên cứu tổng hợp tạp E được công bố. Xuất phát từ những lý do trên, nghiên cứu này công bố quy trình tổng hợp và thiết lập chất đối chiếu tạp E của allopurinol. 

Đầu trang

Tải