Tổng hợp và xác định độ tinh khiết tạp chất liên quan acid (2S)-2-[(3S, 8aS)-3-(4-aminobutyl)-1,4-dioxohexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl]-4-phenylbutanoic (S,S,S-diketopiperazin) – tạp C của lisinopril

Acid (2S)-2-[(3S, 8aS)-3-(4-aminobutyl)-1,4-dioxohexahydropyrrolo[1,2-a]pyrazin-2(1H)-yl]-4-phenylbutanoic (S,S,S-diketopiperazin) (tạp C) là tạp chất liên quan của lisinopril, xuất hiện trong quá trình tổng hợp lisinopril cũng như trong quá trình sản xuất, bảo quản và lưu thông phân phối thành phẩm lisinopril, do tách nước tạo nhóm amid vòng ^[1]. Theo quy định (EC) số 1272/2008, tạp C của lisinopril có ảnh hưởng đến sức khỏe con người ^[4]. Do đó, trong chuyên luận lisinopril của dược điển tham chiếu như BP2019 và USP43 đều quy định phải kiểm tra giới hạn tạp C trong nguyên liệu và thành phẩm ^{[2, 3]}.

Trong khi đó, tạp C chuẩn USP đã được thương mại hóa với giá rất đắt và phải nhập từ nước ngoài nên gây không ít khó khăn cho công tác kiểm nghiệm tạp chất này. Trong nước hiện chưa có công bố nào về quy trình tổng hợp tạp C. Từ nhu cầu thực tế, bài báo công bố nghiên cứu quy trình tổng hợp tạp C từ lisinopril đồng thời xây dựng quy trình xác định độ tinh khiết tạp C bằng sắc ký lỏng hiệu năng cao nhằm hướng đến việc thiết lập chất đối chiếu tạp C.

Đầu trang

Tải